頭頸部腫瘤在美國和全世界范圍內(nèi)都是較為常見的，是癌癥相關(guān)疾病和死亡的第六大原因。雖然這種腫瘤經(jīng)常在舌頭、臉頰或喉嚨中發(fā)現(xiàn)，這就使得可通過外科手術(shù)摘除它，但是它能夠通過淋巴結(jié)進(jìn)一步擴散。不幸的是，一旦這種癌癥在一種被稱作轉(zhuǎn)移的過程中以這種方式擴散，那么治療它就變得更具挑戰(zhàn)性，并且患者通常具有較差的治療結(jié)果。

根據(jù)一項新的研究，含有經(jīng)歷部分發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-to-mesenchymal transition, EMT）的細(xì)胞的頭頸部腫瘤更可能侵入和擴散到身體的其他部位。來自美國麻省總醫(yī)院和布羅德研究人員等研究機構(gòu)的研究人員在這項新的研究中構(gòu)建出頭頸癌的首個圖譜，揭示出原發(fā)性頭頸部腫瘤和它們的轉(zhuǎn)移瘤中的很多種不同類型的癌細(xì)胞和非癌細(xì)胞。EMT會讓這些細(xì)胞由整齊排列的塊狀結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化為不規(guī)則的延伸到周圍環(huán)境中的結(jié)構(gòu)。這些發(fā)現(xiàn)提供了關(guān)于頭頸癌如何轉(zhuǎn)移的重要線索，并且可能對其他的常見癌癥產(chǎn)生影響。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年12月14日的Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Single-Cell Transcriptomic Analysis of Primary and Metastatic Tumor Ecosystems in Head and Neck Cancer”。

通過采用一種被稱作單細(xì)胞RNA測序的方法，這些研究人員分析了來自頭頸鱗狀細(xì)胞癌（最為常見的頭頸部腫瘤）的600多個細(xì)胞。通過他們的分析，他們構(gòu)建出頭頸癌中存在的所有不同細(xì)胞的圖譜。他們也能夠描述涉及癌細(xì)胞和它們所在環(huán)境中的正常細(xì)胞的一種獨特的結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變，這種轉(zhuǎn)變允許腫瘤擴散。

論文共同通信作者、麻省總醫(yī)院癌癥中心的Bradley E. Bernstein博士說，“這是人腫瘤中發(fā)生的這種結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變的最為清晰的圖譜。多年來，人們已知道細(xì)胞能夠失去它們與周圍組織之間的連接，變得更具遷移性，但是這一點在人癌癥中何時、如何和哪里發(fā)生一直存在著爭論?！?/p>

部分發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）是一個導(dǎo)致通常是靜態(tài)的細(xì)胞產(chǎn)生遷移能力的過程。這些發(fā)現(xiàn)提示著頭頸部腫瘤短暫地“借用”正常胚胎發(fā)育中的這個過程來入侵附近的組織并進(jìn)行擴散，而且這些發(fā)現(xiàn)可能適用于類似的癌癥，如乳腺癌，前列腺癌和肺癌。

論文第一作者、哈佛醫(yī)學(xué)院的Sidharth V. Puram博士說，“盡管我們激動人心地對頭頸部腫瘤中的每種細(xì)胞類型提供了既豐富而又詳細(xì)的描述，但是我們很快意識到獨特的癌細(xì)胞存在于一些患者中，但不存在其他的患者中。我們想要知道這些癌細(xì)胞是否能夠解釋為何一些腫瘤擴散到脖子和脖子以下的部位，而其他的腫瘤則不會擴撒。”

治療頭頸部腫瘤的臨床醫(yī)生多年來一直面臨這種腫瘤在患者體內(nèi)擴散的可能性，而且外科醫(yī)生仍然不確定如何尋找腫瘤轉(zhuǎn)移，以及如何確定頸部中的淋巴結(jié)組織是否需要加以切除。理解這個過程有可能避免不必要的外科手術(shù)，而且也有助于規(guī)劃化療和放療。

這些研究人員預(yù)計，在未來經(jīng)歷這種轉(zhuǎn)變的腫瘤可能會影響臨床上管理癌癥患者的方式。這些知識將允許外科醫(yī)生根據(jù)每名患者的腫瘤生物學(xué)特征而不是腫瘤的大小來做出決定，并且預(yù)測腫瘤擴散到身體其他部位的可能性。

論文共同通信作者、哈佛醫(yī)學(xué)院的Derrick T. Lin博士說，“我們可能能夠比我們當(dāng)前的腫瘤分期系統(tǒng)更加準(zhǔn)確地預(yù)測哪些患者將會存在著更差的預(yù)后。預(yù)測哪些患者將會發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移能夠更好地優(yōu)化我們的治療策略。這種見解也可能導(dǎo)致人們開發(fā)出靶向這個過程和阻止從原發(fā)部位進(jìn)行轉(zhuǎn)移的新療法，鑒于腫瘤轉(zhuǎn)移是最難治療的問題之一，也是癌癥患者無法存活的最大原因之一，這些發(fā)現(xiàn)開辟了一個全新的研究領(lǐng)域?！?/p>

參考資料：

Sidharth V. Puram, Itay Tirosh, Anuraag S. Parikh et al. Single-Cell Transcriptomic Analysis of Primary and Metastatic Tumor Ecosystems in Head and Neck Cancer. Cell, 14 December 2017, 171(7), 1611–1624, doi:10.1016/j.cell.2017.10.044